3次治療薬のスチバーガ承認からすでに5年以上が経過しています。大勢のGIST患者さんが耐性への不安と闘いながら新薬の承認を待っています。大鵬薬品工業㈱のHSP90阻害薬TAS-116が早期に承認されますよう、皆様のご協力をお願いいたします。

GISTの治療として一番確実なのは手術です。しかしGISTは粘膜下で静かに増殖する腫瘍で、発見された時にはすでに多発転移を起している事もあり、手術で目に見える腫瘍を摘出しても、またすぐに違う腫瘍が見つかるという悪循環により、悪性のものについては打つ手の無い稀少かつ難治性のがんでした。

2003年に承認されたグリベックにより、全身性の治療が可能になり、多くの患者が一旦は安定した状態を得ることができるようになりました。ですが2年半で約半数の患者が薬剤に耐性となる事が分かっており、その後も耐性となると次の薬を服用し、また耐性で次の薬へ・・という「いたちごっこ」を長年強いられています。

GISTに対するグリベックほど劇的な効果を示す薬は他になかったかもしれません。それほどグリベックはGISTの治療を一変させてくれましたし、続くスーテント、スチバーガにより長期に延命する患者も増えてきました。しかしGISTの治療薬はどれも非常に高額で、GIST患者は一旦は安定した状態となり仕事や家庭に戻ることができますが、効果を持続させるためには服用を継続しなければならず、高額療養費制度を利用したとしても限度額を毎月支払わなければならないため、病状の進行とともに経済的な負担がまるでボディーブローのようにダメージとなって蓄積されていきます。

GIST患者は生きるために服用を継続し、副作用や経済的な負担にも耐えています。ですがそんな中でも「耐性」への不安は常に付いて回ります。そんな私たちの希望は常に新薬の登場なのです。

3つ目の治療薬スチバーガの承認からすでに5年以上が経過しています。NPO法人GISTERSとしても、その間すでに二人の理事を含む多くのメンバーを失ってきました。有効な薬があるなら、一刻も早く使えるようにして欲しい。たとえ数カ月であっても患者さんやご家族にとっては大事な時間です。病状を安定させ、回復させることができるに充分な時間です。

皆様にお願いです。ぜひ皆様のご協力により、一日も早く4つ目の治療薬を、「必要としている患者さん」のもとへ届けてください。改めて署名活動へのご協力を宜しくお願い申し上げます。

いつの日かGISTを根治させる薬剤・治療法が開発されることを心から願います。

試験的に導入されている「医薬品の早期承認プログラム」として、「先駆け審査指定制度」と「条件付き早期承認制度」があります。

GISTに限らず希少がんに適応となる薬剤を一日も早く「必要とする患者さん」へ届けるためには、こうした早期承認プログラムへ指定される事が鍵となります。本来であれば患者が要望するまでもなく、先駆け審査指定制度にしても、条件付き早期承認制度にしても、それぞれの希少がんについての治療法の研究・開発、創薬等は、国が製薬企業をリードして推進させるべき事ではないでしょうか。

現状では薬機法の縛りの中で、治療薬の開発状況や申請・審査の進み具合なども全く分からず、私達も手探りでの要望活動を余儀なくされております。

今回の皆様との署名による要望活動は、今後の希少がん全体にも関わる重要な取り組みだと考えています。ぜひ引き続きのご協力を宜しくお願いいたします。

➀優先相談（通常２ヶ月⇒１ヶ月）

優先的な治験品目として迅速に取り扱う事で、資料提出から治験相談までの期間を短縮する。

②事前評価の充実

特別枠で「先駆け総合評価相談」を実施

通常の「品質」「非臨床」「臨床」に、「信頼性」「GMP」を加えた５区分において

実質的に審査を前倒しで行う。

③優先審査（通常12ヶ月⇒6ヶ月）

審査期間を6ヶ月に目標設定し、開発から承認までの期間を短縮する

場合によっては第Ⅲ相試験の結果の承認申請後の提出も認める

④審査パートナー（コンシェルジュ）制度

審査、安全対策、品質管理、信頼性保証等　承認までに必要な工程の総括管理をPMDAのコンシェルジュ

が担当、企業側やPMDA審査関連部署とも調整を行う。

⑤製造販売後の安全対策の充実

再審査期間を最長10年まで延長する。

出典　先駆けパッケージ戦略　～革新的医薬品等の実用化促進～

　　　先駆けパッケージ戦略（概要版）

　　　https://www.mhlw.go.jp/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/iyakuhin/topics/tp140729-01.html

先駆け審査指定制度には指定要件が定められております。

①治療薬の画期性

原則としてすでに承認されている薬と異なる作用機序である事。

ーHSP90阻害薬に関しては、20年以上世界で研究と開発競争が続いてきました。TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）とは全く違う機序で作用します。副作用問題で開発が相次いで中断される中、そこをクリアし、しかも経口薬として開発された事は正に画期的と言えます

②対象疾患の重篤性

生命に重大な影響がある重篤な疾患・根治療法がなく症状が継続してる疾患　いずれかに該当する事。

ー再発・進行したGISTには、今のところ根治させる治療法はありません。薬剤によって症状を抑える事が唯一の治療ですが、残念ながら薬剤耐性の問題は未だクリアーできておりません。

③対象疾患に係る極めて高い有効性

既存承認薬が存在しない、又は既存の治療薬もしくは治療法に比べて有効性の大幅な改善が見込まれる事。

ー3次治療薬とほぼ同等の効果があるという事だけでも素晴らしい事です。TAS-116はTKIとはまったく違う機序で作用する事から、GISTの治療戦略の中でどのような役割を担うのか等も含め、これからの研究課題も多いところです。ただ治験に参加された患者さんの中にはTAS116の治験後にもう一度TKIが奏功するという経験をしている方もあり、この薬の未知の可能性にも期待したいところです。そのためにもまず早期承認です。

④世界に先駆けて日本で早期開発・申請する意思

世界に先駆けて日本で早期開発・申請されるものである事。

ーGISTについては現在は日本国内のみで開発が進められています。GISTの既存薬と違い、他の「メジャーながん」の適応はありません。希少がんだけの適応でも先駆け審査指定が受けられるのか・・・これは今回の大きな命題にもなっています。

　　薬事・食品衛生審議会薬事分科会 資料（H29.9.28）を元に作成　　NPO法人GISTERS

➀PhaseⅢなしで申請、優先審査扱いで早期承認が可能

重篤で有効な治療法が少ない疾患に対する医薬品について、多くの患者を対象とした第3相（P3）試験などの検証的臨 床試験を行わなくても承認申請ができる。審査についても優先審査品目として扱われるため総審査期間が短縮されされる。

② 条件として、発売後に有効性・安全性を再確認

1. 発売後に得られるデータから有効性・安全性を再確認することが承認の条件。

国の医療情報データベース（MID-NET）や、疾患登録情報を臨床試験・臨床研究に活かそうと国が整備を進めている

クリニカル・イノベーション・データベース（CIN）など臨床現場から得られるリアルワールドデータも活用できる。

2. 適正使用の観点から必要な場合、疾患や当該医薬品の特徴に応じ施設等要件を定める。

3. 承認後に実施された試験棟の評価を踏まえ、承認条件等を解除、適応拡大についても個別の事例集積を元に

検討する。

③再審査期間中に中間的に評価を行い、その結果を踏まえ承認条件の変更、安全対策を実施

出典　薬事・食品衛生審議会薬事分科会

　　　医薬品の条件付き早期承認制度（案）について　H29.9.28資料
　　　https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000179346.html

　　　厚生科学審議会（医薬品医療機器制度部会）
　　　迅速なアクセス・安全対策の充実等　H30.10.18資料
　　　https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_01907.html